Krabbagen er frumugen sem líklegt er að tjáning ýti undir þróun krabbameins. Hverjar eru mismunandi tegundir krabbameinsgena? Með hvaða aðferðum eru þau virkjuð? Skýringar.

Krabbagen (frá grísku onkos, æxli og genos, fæðing) einnig kallað frum-krabbameinsgen (c-onc) er gen sem líklegt er að tjáning þess gefi eðlilega heilkjörnunga krabbameinssvipgerð. Reyndar stjórna krabbameinsgen myndun próteina sem örva frumuskiptingu (kölluð krabbameinsprótein) eða hindra forritaðan frumudauða (eða frumudauða). Krabbagen eru ábyrg fyrir stjórnlausri frumufjölgun sem hefur tilhneigingu til þróunar krabbameinsfrumna.

Krabbagenum er skipt í 6 flokka sem samsvara krabbameinsfrumunum sem þeir kóða:

• vaxtarþættir. Dæmi: frum-krabbameinsgenið sem kóðar prótein af FGF fjölskyldunni (Fibroblast Growth Factor);
• yfirhimnu vaxtarþáttaviðtaka. Dæmi: frum-krabbameinsgenið erb B sem kóðar fyrir EGF (Epidermal Growth Factor) viðtakann;
• G-prótein eða himnuprótein binda GTP. Dæmi: frum-krabbameinsgen af ​​ras fjölskyldunni;
• himnu týrósín prótein kínasa;
• himnu prótein kínasa;
• prótein með kjarnavirkni.Dæmi: frum-krabbameinsgen erb A, fos, júní et c-myc.

Endurnýjun frumna er tryggð með því frumuhringrás. Hið síðarnefnda er skilgreint af mengi atburða sem mynda tvær dótturfrumur úr móðurfrumu. Við erum að tala um frumuskipting eða „mítósa“.

Það verður að stjórna frumuhringnum. Reyndar, ef frumuskipting er ekki nægjanleg, virkar lífveran ekki sem best; Aftur á móti, ef frumuskipting er mikil, fjölga frumum óstjórnlega, sem stuðlar að útliti krabbameinsfrumna.

Stýring frumuhringsins er tryggð með genum sem flokkast í tvo flokka:

• and-krabbameinsgen sem hindra frumufjölgun með því að hægja á frumuhringnum;
• frum-krabbameinsgen (c-onc) eða krabbameinsgen sem stuðla að frumufjölgun með því að virkja frumuhringinn.

Ef við berum frumuhringrásina saman við bíl, þá væru andstæðingur-krabbameinsgenin bremsurnar og frum-krabbameinsgenin yrðu hröðun þess síðarnefnda.

Útlitið æxlis getur stafað af stökkbreytingu sem gerir and-krabbameinsgena óvirka eða þvert á móti af stökkbreytingu sem virkjar frum-krabbameinsgena (eða krabbameinsgena).

Tap á virkni and-krabbameinsgena kemur í veg fyrir að þau beiti frumufjölgunarhemjandi virkni. Hömlun á and-krabbameinsgenum er hurðin opin fyrir stjórnlausri frumuskiptingu sem getur leitt til þess að illkynja frumur birtast.

Hins vegar eru and-krabbameinsgen frumugen, það er að segja þau eru til staðar í tvíriti á litningaparinu sem bera þau í kjarna frumunnar. Þannig að þegar annað eintak af and-krabbameinsgeninu er ekki virkt gerir hitt það mögulegt að virka sem bremsa þannig að einstaklingurinn sé varinn gegn frumufjölgun og gegn hættu á æxlum. Þetta á til dæmis við um BRCA1 genið, en hamlandi stökkbreytingin afhjúpar brjóstakrabbamein. En ef annað eintakið af þessu geni er virkt er sjúklingurinn áfram verndaður þó hann sé tilhneigingu til vegna gallaðs fyrsta eintaksins. Sem hluti af slíkri tilhneigingu er stundum hugsað um fyrirbyggjandi tvöfalda brjóstnám.

Aftur á móti dregur virkjunarstökkbreytingin sem hefur áhrif á frum-krabbameinsgena áherslu á örvandi áhrif þeirra á frumufjölgun. Þessi anarkíska frumufjölgun veldur myndun krabbameins.

Rétt eins og and-krabbameinsgen eru pro-krabbameinsgen frumugen, sem eru til staðar í tvíriti á litningaparinu sem bera þau. Hins vegar, ólíkt and-oncongens, nægir tilvist eins stökkbreytts pro-oncogen til að valda þeim áhrifum sem óttast er (í þessu tilfelli, frumufjölgun). Sjúklingurinn sem ber þessa stökkbreytingu er því í hættu á krabbameini.

Stökkbreytingar í krabbameinsgenum geta verið sjálfsprottnar, arfgengar eða jafnvel af völdum stökkbreytinga (efna, UV geisla osfrv.).

Nokkrir aðferðir eru upphafið að því að virkja stökkbreytingar á krabbameinsgenum eða pro-krabbameinsgenum (c-onc):

• veirusamþætting: innsetning DNA veirunnar á stigi stjórnunargena. Þetta á til dæmis við um papillomaveiru manna (HPV), sem berst kynferðislega;
• punktstökkbreyting í röð gena sem kóðar prótein;
• eyðing: tap á stærra eða minna DNA broti, sem veldur erfðabreytingum;
• endurröðun á byggingu: breyting á litningum (flutningur, snúningur) sem leiðir til myndunar blendingsgena sem kóðar óvirkt prótein;
• mögnun: óeðlileg margföldun á fjölda afrita af geninu í frumunni. Þessi mögnun leiðir almennt til aukningar á tjáningarstigi gena;
• losun á tjáningu RNA: genin eru aftengd venjulegu sameindaumhverfi sínu og sett undir óviðeigandi stjórn annarra raða sem veldur breytingu á tjáningu þeirra.

Gen sem kóða vaxtarþætti eða viðtaka þeirra:

• PDGF: kóðar blóðflöguvaxtarþáttinn sem tengist glioma (krabbamein í heila);
  Erb-B: kóðar vaxtarþáttarviðtaka húðþekju. Tengt glioblastoma (krabbameini í heila) og brjóstakrabbameini;
• Erb-B2 einnig kallað HER-2 eða neu: kóðar vaxtarþáttsviðtaka. Tengt brjósta-, munnvatnskirtla- og krabbameini í eggjastokkum;
• RET: kóðar vaxtarþáttsviðtaka. Tengt skjaldkirtilskrabbameini.

Gen sem kóða umfrymisgengi í örvunarleiðum:

• Ki-ras: tengt krabbameini í lungum, eggjastokkum, ristli og brisi;
• N-ras: tengt hvítblæði.

Gen sem kóða umritunarþætti sem virkja vaxtarhvetjandi gen:

• C-myc: tengt hvítblæði og brjósta-, maga- og lungnakrabbameini;
• N-myc: tengt taugafrumuæxli (krabbamein í taugafrumum) og glioblastoma;
• L-myc: tengt lungnakrabbameini.

Gen sem kóða aðrar sameindir:

• Hcl-2: kóðar prótein sem venjulega hindrar sjálfsvíg frumna. Tengt eitilæxlum B eitilfrumna;
• Bel-1: einnig nefnt PRAD1. Kóðar Cyclin DXNUMX, frumuhringsklukkuvirkjun. Tengt brjósta-, höfuð- og hálskrabbameini;
• MDM2: kóðar mótlyf próteins sem framleitt er af æxlisbælandi geninu.
• P53: í tengslum við sarkmein (bandvefskrabbamein) og önnur krabbamein.

Krabbameinsvaldandi veirur eru veirur sem hafa getu til að gera frumuna sem þeir sýkja að krabbameini. 15% krabbameina hafa veiruorsök og þessi veirukrabbamein eru orsök um það bil 1.5 milljóna nýrra tilfella á ári og 900 dauðsfalla á ári um allan heim.

Tengd veirukrabbamein eru lýðheilsuvandamál:

• papillomaveiran tengist næstum 90% leghálskrabbameins;
• 75% allra lifrarkrabbameina eru tengd lifrarbólgu B og C veiru.

Það eru fimm flokkar krabbameinsvaldandi veira, hvort sem þeir eru RNA veirur eða DNA veirur.

RNA veirur

• Retroviridae (HTVL-1) setur þig í hættu á T hvítblæði;
• Flaviviridae (lifrarbólgu C veira) er í hættu á að fá lifrarfrumukrabbamein.

DNA veirur

• Papovaviridae (papillomaveira 16 og 18) verður fyrir krabbameini í leghálsi;
• Herpesviridae (Esptein Barr veira) verður fyrir B eitilfrumukrabbameini og krabbameini;
• Herpesviridae (manneskjuherpesveira 8) verður fyrir Kaposi-sjúkdómi og eitlaæxlum;
• Hepadnaviridae (lifrarbólgu B veira) er næm fyrir lifrarfrumukrabbameini.