Muscarine (Muscarinum)
Þetta er einn af eitruðustu alkalóíðunum, sem Schmideberg uppgötvaði. Hann fannst í flugusvampinum Amanita muscaria eða Agaricus Muscarius L. Af undirætt sveppsins Hymenomycetes (Hymenomycetes). Einnig múskarín hefur fundist í sveppunum Boletus luridus og Amanita pantherina og í sveppnum Inocybe.
líkamlegir eiginleikar
Þessi alkalóíða sem er unnin úr sveppum er kallaður sveppir eða náttúrulegt múskarín, og reynsluformúla hans er C5H15NO8, á meðan engin byggingarformúla hefur fundist. Náttúrulegt múskarín er lyktarlaust og bragðlaust og er sírópríkur vökvi með sterk basísk viðbrögð, sem, þegar það er þurrkað í nærveru brennisteinssýru, breytist smám saman í kristallað ástand. Í lofti dreifast alkalóíðakristallar mjög hratt og múskarín fer aftur í sírópríkan vökva. Það er mjög leysanlegt í alkóhóli og vatni, mjög illa í klóróformi og algjörlega óleysanlegt í eter. Ef það er hitað yfir 100 gráður, þá eyðileggst það og ekki of áberandi lykt af tóbaki birtist. Þegar það er meðhöndlað með blýoxíði eða ætandi basa og hitað breytist það í trímetýlamín og með brennisteins- eða saltsýru myndar það kristallað sölt. Gert er ráð fyrir að uppbygging múskaríns sé svipuð uppbyggingu kólíns (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
En tilraunir Schmiedeberg og Harnack sýna að gervi alkalóíðið, sem er tilbúið úr kólíni, hefur önnur áhrif á dýr en það náttúrulega. Þessar tilraunir sýndu að gervi og náttúruleg múskarín eru ekki eins.
Mikilvægi fyrir læknisfræði
Bæði náttúrulegi sveppaalkalóíðan og tilbúna efnasambandið eru ekki notuð í lækningaskyni eins og er, en læknisfræðileg þýðing þeirra er mjög mikil. Áður fyrr var reynt að meðhöndla flogaveiki og krabbameinsfræðilega ferla í kirtlum með múskaríni. Einnig var lagt til að það yrði notað við augnsjúkdómum og til meðferðar á sárum. En allar þessar tilraunir voru stöðvaðar vegna óvenjulegra eiturverkana efnasambandsins.
En múskarín hefur mikla eitraða, fræðilega og lyfjafræðilega þýðingu. Það tilheyrir parasympathicotropic hópi eiturefna, sem hafa örvandi áhrif á útlægar parasympathicotropic taugar, en alkalóíðið hefur stranglega sértæk áhrif á taugakerfið. Þessi eiginleiki gerir það afar mikilvægt sem lyfjafræðilegt efni sem hægt er að nota í tilraunum eins og raförvun eða í staðinn fyrir það.
Ef þú kynnir náttúrulega í litlum skömmtum múskarín inn í líkama dýrs, þá hægir á hjartastarfsemi (neikvæð inotropic og chronotropic áhrif), og í stórum skömmtum veldur það fyrst hægagangi og veikingu slagbilssamdrátta. Og svo í þanbilsfasa kemur algjört hjartastopp.
Aðgerð á líkamanum
Rannsóknir ýmissa vísindamanna sýna að múskarín hefur lamandi áhrif á úttaugakerfi öndunarfæra, veldur auknum samdrætti í vöðvum í maga og þörmum og hreyfingin í þörmum sést jafnvel í gegnum iðrum kviðveggsins. . Ef múskarín er gefið í stórum skömmtum, þá eru óreglulegar peristaltískar hreyfingar, sem koma í staðinn fyrir barkalos, uppköst og niðurgangur hefjast. Skýrt merki um múskaríneitrun er spastísk eðli samdráttar í öllum maganum eða einstökum hluta hans, fylgt eftir með slökun. Samkvæmt Schmideberg hefur múskarín mjög sterk áhrif á þörmum og maga, ekki aðeins vegna áhrifa þess á enda vagustauga sem eru staðsettar í þessum líffærum, heldur einnig vegna áhrifa þess á ganglion frumur Auerbach plexus. . Einnig veldur þessi alkalóíða spastískum samdrætti í öðrum líffærum sléttra vöðva, til dæmis í legi, milta og þvagblöðru. Samdrátturinn á sér stað vegna ertandi áhrifa efnisins á útlæga viðtaka parasympathetic tauga sem staðsettar eru í þessum líffærum, sem og vegna áhrifa á sjálfvirku taugahnoðtækin, á hliðstæðan hátt við hvernig það gerist í hjarta. Sjáaldur augans undir áhrifum múskaríns er mjög þrengdur, krampi myndast. Þessi tvö fyrirbæri eru tilkomin vegna virkni alkalóíðsins á viðtaka parasympathetic trefja augnhreyfitaugarinnar sem eru staðsettar í hringtaugum lithimnunnar og í ciliary vöðvanum.
Schmideberg komst að því að sveppir múskarín virkar ekki á hreyfitaugar, ólíkt gervi múskaríni, sem lamar hreyfitaugaenda. Þetta var síðar staðfest af Hans Meyer og Gonda. Þannig eru curare-líkir eiginleikar einstakir fyrir tilbúið múskarín sem er unnið úr kólíni.
Sveppamúskarín virkjar kirtla í meltingarvegi, örvar seytingu galls og brissafa. Það eykur einnig munnvatnslosun, svitamyndun og táramyndun. Seyting munnvatns undir verkun múskaríns skýrist af því að það ertir útlæga taugaenda (þetta var sannað af Schmideberg). Seyting allra hinna kirtlanna eykst af ertandi verkun múskaríns á spjaldtaugarnar. Í þessu tilviki er markmið múskarínverkunar úttaugaendarnir.
Beinn andstæðingur múskaríns er atrópín, sem hindrar áhrif múskaríns með því að lama enda parasympathetic tauga. Þetta kemur fram í tilfellum þar sem múskarín hefur ertandi áhrif á útlæga viðtaka einhverra parasympata tauga. Þess vegna útilokar atrópín fljótt þanbilshjartastopp og hægja á hjartslætti af völdum múskaríns. Atrópín stöðvar einnig aukna peristalsis, antiperistalsis og krampa í maga og þörmum, húsnæðiskrampa og sjáaldurssamdrætti, þvagblöðrusamdrætti, auk aukinnar seytingarstarfsemi ýmissa kirtla (svita, munnvatns og annarra). Atrópínsúlfat hefur andstæð áhrif á múskarín í frekar litlu magni (0,001-0,1 mg). Muscarine er einnig þekkt fyrir að stöðva verkun atrópíns á hjarta frosksins, augu, undirkjálkakirtla og svitakirtla. Þess vegna er það skoðun að múskarín og atrópín séu gagnkvæmir andstæðingar. En á sama tíma þarf mikið af múskaríni (allt að 7 g) til að verkun atrópíns hætti. Í þessu sambandi er varla við hæfi að segja að múskarín hafi sértæk áhrif á atrópín og margir lyfjafræðingar eru þeirrar skoðunar að ekki hafi enn verið leyst vandamálið um tvíhliða mótvirkni þessara tveggja efnasambanda.
Einnig eru múskarínblokkar akónítín, hýossýamín, veratrín, skópólamín, physostigmin, digitalin, delphinium, kamfór, helleborín, klóralhýdrat, adrenalín. Það eru áhugaverðar staðreyndir sem Tsondek hefur sett fram að kalsíumklóríð hefur einnig andstæð áhrif á múskarín.
Næmni mismunandi dýra fyrir múskaríni getur verið mjög mismunandi. Þannig að kötturinn deyr úr inndælingu múskaríns undir húð í 4 mg skammti eftir nokkrar klukkustundir og í 12 mg skammti eftir 10-15 mínútur. Hundar þola stærri skammta af alkalóíðinu. Menn eru mjög viðkvæmir fyrir þessu efni. Schmideberg og Koppe gerðu tilraunir á sjálfum sér og komust að því að inndæling múskaríns í 3 mg skammti veldur nú þegar eitrun, sem kemur fram í mjög sterkri munnvatnslosun, blóðflæði í höfuðið, svima, máttleysi, roða í húð, ógleði og skarpri. verkir í kvið, hraðtakt, gremju sjón og krampi í húsnæði. Einnig er aukin svitamyndun í andliti og aðeins minni á öðrum líkamshlutum.
Mynd af eitrun
Ef um sveppaeitrun er að ræða getur myndin verið svipuð lýsingunni á múskaríneitrun, en venjulega er hún samt frábrugðin því að í flugusvampi eru ýmis eitruð atrópínlík efni og önnur efnasambönd sem hafa annars vegar áhrif á taugakerfi, og á hinn bóginn, stöðva verkun múskaríns. Þess vegna getur eitrun einkennst af annað hvort einkennum frá maga og þörmum (ógleði, uppköst, verkir, niðurgangur) eða gjörólíkum einkennum, til dæmis vímuástandi ásamt óráði og mikilli æsingu, svima, ómótstæðilegri löngun til að eyða öllu. í kring, þörfina á að hreyfa sig. Þá verður skjálfti um allan líkamann, flogaveiki- og stífkrampakrampar koma, sjáaldur stækkar, hraður púls verður mun sjaldgæfari, öndun truflast, verður óregluleg, líkamshiti lækkar mikið og hrun myndast. Í þessu ástandi á sér stað dauði á tveimur eða þremur dögum. Þegar um er að ræða bata batnar einstaklingur mjög hægt, blóðhvítfrumnaafgangur sést í blóðinu og blóðið sjálft storknar mjög illa. En hingað til eru engin áreiðanleg og fullkomlega staðfest gögn um blóðbreytingar, rétt eins og engin gögn eru til um meinafræðilegar breytingar við eitrun.
Fyrsta hjálp
Fyrst af öllu, ef um er að ræða eitrun með sveppum, er nauðsynlegt að fjarlægja innihaldið úr maga og þörmum. Til að gera þetta skaltu nota uppköst, magaskolun með rannsaka og þörmum með enema. Inni í stórum skömmtum drekka þeir laxerolíu. Ef einkenni eitrunar sem einkennast af múskaríni eru ríkjandi, er atrópíni sprautað undir húð. Ef eitrun myndast aðallega undir áhrifum atrópínlíkra efna, þá er ekki hægt að nota atrópín sem móteitur.
Gervi múskarín, sem er unnið úr kólíni, er mest rannsakað. Mjög lítið er vitað um önnur gervi múskarín. Anhydromuscarine eykur seytingu svita og munnvatns og hefur engin áhrif á augu og hjarta. Það veldur dauða vegna öndunarlömuna. Isomuscarine veldur ekki hjartastoppi heldur hægir á hjartslætti sem hægt er að snúa við með atrópíni. Hjá fuglum leiðir það til samdráttar á sjáaldrinum og hjá spendýrum hefur það curare-lík áhrif á hreyfitaugarnar og eykur seytingarstarfsemi kirtlanna, hefur ekki áhrif á augu og þörmum en eykur blóðþrýsting. Ptomatomuscarine hefur svipuð áhrif og cholinemuscarine, sem bendir til þess að þau hafi svipaða efnafræðilega uppbyggingu. Lyfjafræðileg verkun uromuscarins hefur ekki enn verið rannsökuð. Sama má segja um lyfjafræðilega verkun carnomoscarin.